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利拉鲁肽

利拉鲁肽

利拉鲁肽（Liraglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，属于长效GLP-1受体激动药。利拉鲁肽适用于成人Ⅱ型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺酰脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍和（或）磺酰[xiān]类药物联合应用。

利拉鲁肽使用后的不良反应有：恶心和腹泻非常常见，呕吐、便秘、腹痛和消化不良常见等。不良反应数据来源于5项大规模的Ⅲ期临床试验，已有超过2500例患者接受了诺和力单药治疗或联合治疗。特殊人群使用利拉鲁肽需要注意：妊娠期及哺乳期妇女禁用；不推荐用于18岁以下儿童和青少年等。（）黑框警告：利拉鲁肽不得用于有甲状腺髓样癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者（MEN2）。

利拉鲁肽剂型为注射剂。利拉鲁肽已纳入医保，为医保乙类。2009年7月3日，null（EC）批准诺和力（利拉鲁肽注射液）用于治疗成人Ⅱ型糖尿病，已在全球 105 个国家和地区上市销售，全球使用诺和力治疗的Ⅱ 型糖尿病患者人数已超过 120 万。

临床用途

适应证

利拉鲁肽适用于成人Ⅱ型糖尿病患者控制血糖；适用于单用二甲双胍或磺酰脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍和（或）磺酰脲类药物联合应用。

用法与用量

利拉鲁肽每日皮下注射一次，可在任意时间注射，无需根据进餐时间给药。注射部位可选择腹部、大腿或者上臂。该药起始剂量为每日0.6mg，至少1周后，剂量应增加至1.2mg。为了进一步改善降糖效果，可在至少1周后将剂量增加至1.8mg。推荐每日最大剂量不超过1.8mg。

制剂与规格

利拉鲁肽注射液：3ml：18mg（预填充注射笔）。

药理机制

利拉鲁肽是一种glp-1类似物（GLP-1）类似物，与人GLP-1具有97%的序列同源性，人GLP-1可以结合并激活GLP-1受体。GLP-1受体为天然GLP-1的靶点，GLP-1是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺B细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。与天然GLP-1不同的是，该药在人体中的药动学和药效学特点均适合每天一次的给药方案。皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括：使吸收减慢的自联作用；与白蛋内结合；对二肽基肽酶（IVCDPP-IV）和中性内肽酶（CNEP）具有更高的酶稳定性，从而具有较长的药物半衰期（t1/2）。

该药的活性由其与GLP-1受体间特定的相互作用介导，导致环磷酸腺苷（cAMP）的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此，当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反，在低血糖时该药能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。该药的降血糖机理还包括轻微延长胃排空时间。该药能够通过减轻饥饿感，减少能量摄入以降低体重和体脂量。

药代动力学

利拉鲁肽经皮下注射后的吸收比较缓慢，给药后8～12小时达到血药峰浓度，暴露程度随给药剂量成比例增加。皮下注射后的绝对生物利用度约为55%，可与血浆蛋白广泛结合（\u003e98%）。血浆中的主要成分为利拉鲁肽原形药物，以一种与大分子蛋白质类似的方式进行代谢。利拉鲁肽单次皮下注射后的平均清除率为1.2L/h，消除半衰期约为13小时。

风险与禁忌

禁忌证

不良反应

药物相互作用

特殊人群用药

注意事项

风险提示

历史

利拉鲁肽为一种人GLP-1类似物，于1997年被丹麦诺和诺德用于临床开发。2008年5月23日，诺和诺德向美国食品药品监督管理局提交新药申请（NDA），并向欧洲药品管理局（EMEA）提交上市许可申请（MAA），以批准利拉鲁肽用于治疗Ⅱ型糖尿病。6月15日，诺和诺德向日本厚生劳动省提交新药申请，批准利拉鲁肽，用于治疗Ⅱ型糖尿病。2013年12月20日，诺和诺德向美国食品药品监督管理局提交新药申请，并向欧洲药品管理局提交上市许可申请，以批准利拉鲁肽3mg用于治疗肥胖。

使用情况

欧盟

2009年7月3日，欧盟委员会（EC）批准Victoza用于治疗成人Ⅱ型糖尿病的上市许可。2015年3月23日，欧盟委员会批准Saxenda（利拉鲁肽3mg）用于治疗肥胖的上市许可。

美国

2010年1月26日，美国食品药品监督管理局批准Victoza用于治疗成人Ⅱ型糖尿病的上市许可；2月16日，Victoza在美国上市。2014年12月24日，诺和诺德获得美国食品药品监督管理局批准Saxenda用于慢性体重管理。2015年4月22日，Saxenda在美国上市。2017年8月25日，美国食品药品监督管理局批准了Victoza的一种新适应证，以降低患有Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的成年人发生重大心血管不良事件的风险。2019年6月17日，美国食品药品监督管理局批准扩大Victoza®（利拉鲁肽）注射液的适应证，以降低10-17岁Ⅱ型糖尿病儿童和青少年的血糖以及饮食和运动。2020年12月4日，美国食品药品监督管理局批准Saxenda®用于治疗12-17岁青少年的肥胖。