6-氨基嘌呤
6-氨基嘌呤，白色细粉末结晶，具有强烈的咸味。难溶于冷水，溶于沸水、酸及碱，微溶于乙醇，不溶于乙醚及三氯甲烷。用于生产腺、atp、adp、抗艾滋病新药及维生素b4和植物生长激素6-基腺嘌呤等。
基本信息
标签：1H-嘌呤6-胺, 6-氨基尿环, 6-氨基嘌呤, 腺尿环, 腺素, 胰碱, 维他命B4, 6-Aminopurine, 6-Amino-1H-purine, 9H-Purin-6-ylamine, 3,6-Dihydro-6-iminopurine, 6-Aminopurine, Vitamin B4, 植物生长调节剂, 杂环化合物
性状描述
白色细粉末结晶，具有强烈的咸味。难溶于冷水，溶于沸水、酸及碱，微溶于乙醇，不溶于乙醚及三氯甲烷。
毒理学数据
大鼠经口LD50：745mg/kg
质量规格
纯度(HPLC):≥98.0% 干燥失重:≤1.0%
炽灼残渣:≤0.1% 重金属:≤0.001%
含氮量:50.2-53.4%
分子结构数据
2、摩尔体积（cm3/mol）：83.8
3、等张比容（90.2K）：278.9
4、表面张力（dyne/cm）：122.7
5、极化率（10-24cm3）：14.68
计算化学数据
1.氢键供体数量:2
2.氢键受体数量:4
3.互变异构体数量:8
4.拓扑分子极性表面积80.5
5.重原子数量:10
6.复杂度:127
7.共价键单元数量:1
性质与稳定性
生产车间应有良好的通风，设备应密闭，操作人员应穿戴防护用具。
用途说明
具有植物激动素作用，其片剂或注射剂可用于粒性白细胞减少症等。也可应用于组织培养和生化试剂及合成药如维生素b4，嘌呤类药物等原料。也用于生化和药物分析。
1.用于生产腺苷、atp、ADP、抗艾滋病新药及维生素B4和植物生长激素6-苄基腺嘌呤等。
2.生化研究，药物分析，可防治各种原因引起的白细胞减少症。是核酸的组成成分，参与生物体内的核糖核酸和脱氧核糖核酸合成，当白细胞缺乏时，能促进白细胞增生。用于防治白细胞减少病，也用于急性粒细胞减少症。还可用于血液储存。
注意：由于此药是核酸前体，故与肿瘤放疗或化疗并用时，应考虑它是否有促进肿瘤发展的可能性。注射时需溶于2ml磷酸二氢钠缓冲液中，缓慢注射，不能与其他药物混合注射。
3.是制备阿德福韦双特戊氧甲的一个重要的中间体。
贮藏运输
密封干燥保存
合成方法
4,6-二氯-5-硝基嘧啶用氨水氨化得4,6-二氨基5-硝基，再与甲酸、甲酰氨和硫代硫酸钠一起环合而得。工艺过程如下：将4,6-二氯-5-硝基嘧啶溶解于乙醇，加热至75-78℃回流0.5h，加入氨水，再升温回流1.5h。冷却过滤，水洗，干燥，得4,6-二氨基-5-硝基嘧啶(氨化物)。将甲酰胺、水、氨化物加入反应罐。升温至100-130℃，分次加入连二亚硫酸钠。加毕，降温至100℃，加甲酸，然后升温到170℃，保温2h。减压病蒸馏回收溶剂。蒸毕，趁热加水溶解，加活性炭脱色2次。用氨水调节pH8-9，冷却，析出浅黄色固体，过滤，用水洗至无硫酸根。干燥，得腺嘌呤。腺嘌呤也可作为谷氨酸发酵过程的副产品回收得到。工业品为微黄色结晶。
方法一、以次黄嘌呤为原料的合成法
6-氯嘌呤的制备 次黄嘌呤精品24g，二甲基苯胺80ml及三氯氧磷300ml，150℃油浴，回流50min，换水浴加热至70-80℃，真空浓缩至蒸不出为止。浓缩液倒人300g冰块中，剧烈搅拌至全溶，用10mol/L氢氧化钠液中和至 pH 11-12，用甲苯提取至甲苯层无色，中途用10mol/L氢氧化钠调节水层pH值保持pH11-12。冷却，用浓盐酸酸化水层至pH1-2，加氯化钠70g，使之饱和，冰箱冷却24h，过滤，用少量冰水冲洗滤渣，再以8-10倍热水溶解，加活性炭4g脱色(活性炭用乙醇200ml洗脱，浓缩，回收部分产品)，趁热过滤，滤液冷却结晶。再用12倍量蒸馏水重结晶，100℃烘干，得6-氯嘌呤8.5-9g。
次黄嘌呤[三氯氧磷，二甲基苯胺]→[150℃, 5min]6-氯嘌呤
6-羟胺嘌吟的制备 盐酸羟胺19.74g溶于无水乙醇中，加氢氧化钾18.69g，加热回流15 min，将冷却生成的氯化钾沉淀过滤并用无水乙醇洗涤，合并滤液及洗液，得中性澄清溶液。加入6-氯嘌呤，水浴回流6h后室温过夜，将析出的6-羟胺嘌呤过滤，依次用水及乙醇洗涤，干燥器干燥，得产品8.8g，mp 245-251℃。
6-氯嘌呤[盐酸羟胺，氢氧化钾，无水乙醇]→[pH7, 6h]6-羟胺嘌呤
6-维生素b4磷酸盐的制备 6-羟胺嘌呤5g，加水80ml，用10%氢氧化钠调pH值至9，90℃搅拌下分批加入工业用连二亚硫酸钠20g，并保持pH 9，搅拌1h反应至溶液澄清，冷却，室温放置过夜，过滤，水洗滤饼，100℃干燥，得6-氨基嘌呤1.75g。取6-氨基嘌呤4.05g加蒸馏水100ml，磷酸4.2g，加热溶解，浓缩，过滤，乙醇洗涤，真空干燥，得6-氨基嘌呤磷酸盐6.3g。
6-羟胺嘌呤[连二亚硫酸钠，氢氧化钠]→[pH9,90℃,1h]6-维生素b4[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸盐
方法二、以丙二酸二乙酯为原料的合成法
4，6-二羟基嘧啶的制备 投料比(质量比)为乙醇钠：甲酰胺：丙二酸二乙酯=7：2.13：1。
-80℃使有馏分蒸出，快干时换减压病蒸馏装置浓缩至干，加水溶解，冷却，盐酸酸化至pH 4，冷却过滤，冰水洗涤，烘干，得黄色产品。
丙二酸二乙酯[甲酰胺，乙醇钠]→[30℃; 74-81℃, pH4]4.6-二羟基嘧啶
4, 6-二羟基-5-硝基嘧啶的制备 将100ml硝酸冷却，搅拌下加入硫酸36ml，冷至30℃后分次加入4，6-二羟基嘧啶48g，加料时保持内温为30-35℃，加完后水浴加热至37-40℃搅拌反应1.5h，将反应液倾人25g碎冰中，放置，过滤，冰水洗涤至中性，抽滤烘干得淡黄色产品。
4, 6-二羟基嘧啶[硝酸，硫酸]→[37-40℃,1.5h]4, 6-二羟基-5-硝基嘧啶
4，6-二氯-5-硝基嘧啶的制备 三氯氧磷120ml，搅拌下加入4，6-二氨基5-硝基嘧啶60g，加热至50℃，滴加二甲基苯胺，滴完后回流反应1h，将反应液倾入900g碎冰中，放置至冰块全部溶解，过滤，冰水洗涤，得淡黄色产品。
4, 6-二羟基-5-硝基嘧啶[三氯氧磷，二甲基苯胺]→4, 6-二氯-5-硝基嘧啶
4，6-二氨基-5-硝基嘧啶的制备 将4，6-二氯-5-硝基嘧啶用300ml乙醇溶解，水浴缓慢回流并缓慢滴加氨水400ml，滴加时保持温度65℃左右，加完后继续回流1.5h，冷却放置过夜后过滤，冰水洗涤干燥得褐色产品。4, 6-二氯-5-硝基嘧啶[乙醇，氨水]→4,6-二氨基5-硝基嘧啶
6-氨基嘌呤磷酸盐的制备 甲酰胺200ml，搅拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶26g和甲酸30ml，升温至110℃后分次加入连二亚硫酸钠25g，并控制内温为110-120℃，加完后升温至180-190℃，反应2.5h，冷却过夜后抽滤分别用乙醇和冰水洗涤至中性，再用600ml蒸馏水重结晶，抽滤烘干得淡黄色6-维生素b4。加蒸馏水250ml，加磷酸0.0125g，调节pH为1-2，加热，活性炭脱色，趁热抽滤，滤液冷却后抽滤，干燥得产品。
4, 6-二氨基5-硝基嘧啶[甲醇，甲酰胺，连二亚硫酸钠]→6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸盐。
危险说明
危险代码:Xn
危险等级:22
安全等级:26-36
联合国编号：UN2811
参考资料
6-氨基嘌呤；腺嘌呤.物竟数据库.2019-05-09