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杨治华

杨治华,女,1945年7月生,四川广汉人。研究员。毕业于重庆医科大学。现任职于中国医学科学院肿瘤研究所。政府特殊津贴享受者。

人物简介

女,1945年7月生,四川广汉人。研究员。毕业于重庆医科大学。现任职于中国医学科学院肿瘤研究所。政府特殊津贴享受者。

主要贡献:从事肿瘤病因、肿瘤分子生物学及肿瘤免疫研究多年。先后承担主持国家863高科技项目、国家攻关项目等国家级科研项目10余项,

主要成就有:l申请发明专利4项:人血管内皮因子及其桔抗剂;抑制血管形成因子IAFI其衍生物;

2.应用基因工程手段研制成功在哺乳纲细胞表达的抗人CD3人/鼠嵌合抗体,该抗体能用于治疗器官移植排斥反应和多种肿瘤。

3.应用脱氧核糖核酸重组技术研制成功抗人癌胚抗原的人/鼠嵌合抗体及F(ab`)2。抗体,能用于多种肿瘤的导向治疗及体内放射免疫显像诊断。

4应用基因工程法研制成功抗人癌基因HER2嵌合抗体,能用于多种肿瘤的治疗。

5.成功研制了抗人VEGF嵌合抗体,能用于多种肿瘤及血管异常增生性疾病的抗血管治疗,曾获1998年广西壮族自治区科学技术进步二等奖

先后在国内外各种重要杂志发表科技论文78篇,其中10篇英文论文在国外发表,参加国际性学术会议5次,培养硕士生2名,博士生7名。

主要成果

(一)肿瘤早诊及癌前分子标志物的研究及诊断技术的研究

1. 在国内外首次提出肿瘤血清自身抗体谱并发现肿瘤自身抗体谱可作为肿瘤早诊和癌前预警的分子标志物。

2. 在国内外首次筛选鉴定了含有23种自身抗体,可用于肺癌早诊和癌前筛查预警的自身抗体谱;并分离获得了这些自身抗体谱相应的肺癌自身抗体(已申请发明专利)。

3. 在国内外首次筛选鉴定了含有16种自身抗体,可用于食管癌早诊和癌前筛查预警的自身抗体谱,并分离获得了这些自身抗体相应的食管癌自身抗体(已申请发明专利)。

4. 在国内外首次研制成功含有23种肺癌自身抗原蛋白的早诊和癌前筛查预警的蛋白芯片,并建立完善了其检测肺癌血清自身抗体谱标志物的技术方法(已申请发明专利)。

5. 在国内外首次研制成功含有16种食管癌自身抗原蛋白的早诊和癌前筛查预警的蛋白芯片,并建立完善了检测食管癌血清自身抗体谱标志物的技术方法。(已申请发明专利)。

(二)肿瘤及肿瘤血管内皮功能性基因及靶标的研究

1. 建立完善了高通量研制肿瘤功能单抗的技术平台,应用该技术平台已研制并获得了包括抑制癌细胞增殖、粘附、迁移、侵袭等多种抗肿瘤细胞的功能性抗体677株,其中包括抗肺癌细胞183株、抗胃癌细胞265株、抗食管癌细胞229株,这些功能性单抗为肿瘤的分子诊断奠定了基础,也为研制肿瘤抗体靶向治疗药物提供了原型药物。

2. 采用高通量功能性单抗研制技术平台,研制并获得了抑制肿瘤血管内皮增殖、黏附、迁移、成管等功能的抗食管癌血管内皮功能性单抗213株,抗人肝癌内皮功能性单抗184株。为研制靶向肿瘤血管治疗肿瘤的抗体类药物奠定了重要基础,也为研究肿瘤血管发生发展的分子机制提供了重要的工具。

3. 在国内外首先建立完善了功能性单抗库技术筛选、发现、鉴定肿瘤功能性膜蛋白基因和靶标的创新性技术平台。

4. 应用这一技术平台已经分离鉴定获得了食管癌功能膜蛋白基因6个,肺癌功能基因2个,食管癌内皮功能基因3个,为研制针对这些靶标的抗体类药物及小分子药物奠定了重要基础。(已申请相关发明专利)

(三)靶向治疗恶性肿瘤的抗体类药物的研究

1. 建立优化完善了研制靶向治疗肿瘤的基因工程人源化抗体药物的技术平台,并在国内首次研制成功基因工程抗体真核生物高产量表达载体系统,应用该载体系统已成功实现了5种抗肿瘤人源化抗体的高产量表达,其表达产量达国际先进水平(50-140mg/升)。

2. 研制成功国内第一个拥有自主知识产权的131I放射核素偶联抗人CEA人源化抗体药物rch-24。该抗体可用于治疗人结肠癌、胃癌肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳癌、卵巢癌等11恶性肿瘤,有效率达64.8%-86%。已完成单抗临床前研究及中试研究,已转让企业正在申报SFDA的临床试用批文。

3. 自主研制成功抗人HER-2癌蛋白的人源化抗体并在CHO工程细胞中实现高产量表达。已完成前期研究。治疗耐药性乳癌、胃癌的有效率达45%-72%,正在转让企业。

4. 自主研制成功靶向肿瘤血管形成的抗人VEGF人源化抗体,已完成前期研究,治疗乳癌肺转移的有效率达75.4%。正在转让企业。

5. 自主研制成功抗食管癌内皮细胞人源化抗体药物HEC-1D2,该抗体药是国内外第一个通过抑制肿瘤内皮增殖黏附,阻断食管癌血管形成的抗血管形成抗体药。动物实验证明:抑制肿瘤生长的有效率达60%-71%。

(四)建立完善了一系列先进的创新性技术平台。

1. 高通量筛选分离肿瘤血清分子标志物新技术。

2. 包括膜蛋白在内的蛋白质表达、分离、纯化技术。

3. 研制抗体蛋白芯片及其检测技术。

4. 肿瘤血管内皮细胞分离、纯化、体外培养技术。

5. 建立并完善了人源化肿瘤血管动物模型。

6. 高通量研制抗肿瘤的功能性单抗新技术

7. 功能性抗体库高通量筛选、分离、鉴定肿瘤功能性基因、靶标的新技术。

8. 真核生物工程细胞表达生产抗肿瘤人源化抗体技术。

9. 基因工程抗体真核高产量表达技术。

10. 基因工程抗体真核细胞生产、发酵、纯化技术。

11. 基因工程抗体的质控及临床前研究技术。

参考资料