脂肪性肝纤维化
脂肪性肝纤维化是一种涉及肝脏的病理状态，通常与更广泛的脂肪肝病（FLD）相关，包括酒精性脂肪肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。该病症的主要症状包括食欲减退、体重减轻、乏力、恶心、皮肤和眼睛发黄（黄疸）、腿部和腹部的液体积聚、以及混乱和注意力难以集中。而这些症状反映了肝脏功能的损害和纤维化进程。
诊断脂肪性肝纤维化涉及多种医学检查，血液测试评估肝脏功能指标如ALT和AST水平，以及腹部超声、CT扫描、MRI、超声弹性成像、MR弹性成像和肝活组织检查。而这些检查可以帮助医生评估肝脏中的脂肪含量、炎症、损伤程度和纤维化情况。
脂肪性肝纤维化的主要原因是过度饮酒和异常代谢，异常代谢与肥胖、胆固醇高和糖尿病有关。其他可能的原因包括病毒性肝炎、某些药物（如类固醇和化疗药物）使用，以及妊娠。这些因素通过不同机制导致肝脏中脂肪的积累，进而可能引发炎症、细胞死亡和纤维化，最终影响肝脏的正常功能。
定义
脂肪性肝纤维化是一种肝脏病变，通常与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有关，可能发展为肝硬化和肝癌的风险因素。这种病变是由于肝脏中脂肪积累过多，导致肝细胞受损，进而引起炎症和纤维化，最终可能导致肝功能受损。
分型
脂肪性肝纤维化本身并不被划分为不同的类型，而是根据其纤维化的严重程度和分布模式在医学上进行评估。
病因
脂肪性肝纤维化的病因涉及多方面因素，主要是由于肝脏内部脂肪过度积累，医学上称为脂肪沉积症。这种情况通常发生在肝脏脂肪含量超过正常水平（5-6%）的背景下。脂肪肝病可以分为两类：酒精性脂肪肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。AFLD是由于长期过量饮酒引起，而NAFLD则主要与代谢异常相关，这种代谢异常常见于患有肥胖、胆固醇高和糖尿病的人群中，是在包括美国在内的发达国家中最为普遍的肝疾病。此外，FLD还可能由病毒性肝炎、使用特定药物（如类固醇和化疗药物）以及妊娠等因素引起。
随着病情的发展，肝脏中脂肪的积累可能会引起炎症、细胞死亡以及疤痕形成，这一阶段被称为脂肪肝症。如果脂肪性肝炎未能得到有效控制和治疗，长期下去可能会进一步发展成肝纤维化。在肝纤维化阶段，疤痕组织会开始积累并逐渐取代肝脏中的健康组织，导致肝功能受损。这一连串的过程不仅揭示了脂肪性肝纤维化的形成机制，也强调了及时识别和治疗FLD的重要性，以防止其进展为更为严重的肝疾病。
病理生理学
许多原因可以引起脂肪肝，涉及多种不同的生化机制，并引起不同类型的肝脏损伤。病理生理涉及脂肪沉积（脂肪变性）、炎症并可出现纤维化。由于肝甘油三酯积聚导致脂肪变性。对于脂肪变性可能的机制包括：极低密度脂蛋白（VLDL）合成降低和肝脏甘油三合成的增加（可能是由于降低了脂肪酸的氧化或增加了输送到肝脏的游离脂肪酸）。炎症的发生可能由于脂质过氧化破坏细胞膜所致。这些变化刺激肝星状细胞，导致纤维化的发生。如果继续进展，NASH可以引起肝硬化和门静脉高压。
临床表现
脂肪性肝纤维化是一种严重的肝脏病变，其主要特征是肝脏血流量的减少和健康肝组织的丧失，进而导致肝功能衰竭。未经治疗，肝纤维化有可能发展成更为严重的肝硬化、肝衰竭乃至肝癌。遗憾的是，许多脂肪肝病（FLD）和肝纤维化患者初期可能未能意识到他们正面临肝脏疾病，因为早期症状可能相对轻微，如轻度疲劳或腹部不适。
随着疾病的进展，患者可能会遇到一系列更加明显的症状，包括显著的食欲下降和体重减轻、持续的乏力、恶心、皮肤和眼睛的黄疸、以及腿部和腹部的液体积聚。此外，患者可能还会经历思维混乱和注意力难以集中等认知功能受损的症状。
检查诊断
诊断
如果已知患者患有酒精性或非酒精性肝病，应怀疑有脂肪性肝纤维化；在这种情况下，应检查有无纤维化，且如果纤维化存在，应确定它的严重程度（分期）。了解脂肪性肝纤维化的分期可以指导医疗决策。例如如果肝硬化被确认，需要筛查肝细胞肝癌和食管胃底静脉曲张 ，但如果是轻度或中度纤维化则一般不需要。
检查
用于脂肪性肝纤维化分期的检查包括常规影像学检查、血液检查、肝活检，以及评价肝脏硬度的更新的无创影像检查。
常规影像检查
常规的影像学检查包括超声检查、CT和MRI。这些检查可以发现肝硬化和门脉高压如肝脏表面结节、 脾肿大和静脉曲张的证据。然而，如果没有脾肿大和静脉曲张，它们对中度甚至进展性肝纤维化并不敏感，并可能无法发现某些肝硬化病例。虽然纤维化可能在超声表现为改变的回声或CT上表现为信号的不均一，但是这些表现是非特 异性的，有可能仅提示肝实质脂肪。
纤维化的无创影像学评估
较新的声学技术可以提高超声检查、CT和MRI检测纤维化或早期肝硬化的准确性；它们包括：瞬时弹性成像计数、声辐射力脉冲成像、二维剪切波弹性成像、磁共振弹性成像。对于这些检查，声振动用探头作用于腹部。通过测量肝组织传播这些振动的速度，提示肝脏硬度（即纤维化的程度）。但是，除纤维化外，某些其他情况也会增加肝脏硬度，包括严重的活动性 肝炎, 右心压力升高，以及餐后状态。此外，这些技术在妊娠、HCV 治疗后的持续病毒学应答和罕见的肝脏疾病中尚未得到很好的验证。因此，通常不建议有这些疾病的患者使用这些技术。
肝活检
肝活检仍然是诊断和分期脂肪性肝纤维化的金标准并用于诊断潜在的引起脂肪性肝纤维化的肝脏疾病。 然而，肝活检是有创的，引起10％~20％风险的轻微的并发症（例如，术后疼痛）和0.5％~1％风险的严重并发症（例如，大出血）。肝活检的局限性有标本的抽样误差和不同的观察者对病理结果解释的不一致性。因此，并非所有的患者都需要做肝活检。肝活检通常不仅仅是为了确定肝纤维化的分期，除非无创检查不能帮助确定诊断（例如，因为不同的无创检查产生不一致的结果）或用于临床试验。
验血
验血包括在临床模型中（例如，APRI 指数、BARD 评分、FIB-4 评分、非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 纤维化评分），该模型将常用测试（AST、ALT、血小板计数、白蛋白、INR）与人口统计学和临床信息（例如，年龄、体重指数 [BMI]、糖尿病/空腹血糖受损）。一些商业上可用的指数（例如FibroTest[在美国称为 Fibrosure]、Hepascore、欧洲肝纤维化指数[ELF]）结合了间接标志物（例如，血清胆红素）和肝功能的直接标志物。直接标记物是参与细胞外基 质沉积发病的物质或诱导细胞外基质沉积的细胞因子。这些模型和指数最适合用于2种纤维化的区分：无至最小纤维化与中至严重纤维化；它们不能准确区分中到 重度纤维化的程度。因此，如果怀疑有纤维化，一种方法是从这些指数中的一个开始，然后对纤维化进行新的无创成像评估，将肝活检作为最后的手段。
治疗
唯一被广泛接受的治疗目标是去除潜在的病因和危险因素。这样的目标包括停止使用药物或毒物、减肥和治疗 血脂紊乱或 高血糖。初步的证据表明噻唑烷二酮类（thiazolidinediones）药物和维生素e可帮助纠正非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纤维化的生化和病理异常，但不能改善纤维化。此外，糖尿病患者禁用维生素 E，这限制了其有效性。 许多其他的治疗方法（如熊去氧胆酸[ursodeoxycholic acid]、甲硝唑[metronidazole]、二甲双胍[metformin]、甜菜碱[betaine]、胰升糖素[glucagons]、注射谷氨酰胺[glutamine]）未证实有效。
目前有许多针对几种不同分子途径的非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纤维化新兴疗法，包括过氧化物酶体增殖物激活受体alpha（PPAR-alpha），glp-1类似物（GLP-1）调节剂和法尼酯衍生物X受体（FXR）配体。这些新疗法在解决NASH和逆转业已存在的纤维化方面均显示出良好效果。正在进行多项3期临床试验研究。
预防
预防脂肪性肝纤维化的策略主要围绕改善生活方式，包括调整饮食习惯和增加体育锻炼。根据研究，健康饮食方案、地中海饮食（特别是绿色地中海饮食，限制红肉和加工肉摄入，增加富含多酚的食物如核桃、绿茶等）对降低非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率有显著效果。此外，以淡水鱼为主的饮食也显示出对肝脂肪变性有明显改善作用，表明这些饮食调整对减少肝内脂肪和改善肝功能指标有益。
体育锻炼对预防脂肪性肝纤维化同样重要。研究表明，每周150至300分钟的中等强度有氧运动或75至150分钟的高强度有氧运动能显著降低肝脂肪含量。阻力训练可作为有氧运动的补充，有助于减少肝硬度、降低门静脉压力，从而减少肝纤维化和肝硬化的风险。高强度间歇训练尤其被认为能改善NAFLD患者的肝硬度。每天非坐姿活动的增加也与降低MAFLD（代谢相关脂肪性肝病）患病率相关，强调了减少久坐时间和增加身体活动对预防脂肪性肝病的重要性。
预后
预后取决于纤维化程度，这是唯一与肝脏相关死亡率和肝移植需求相关的指标 。 尽管组织学上有非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纤维化的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者更容易发展为肝硬化，但预后难以预测 。据估计，有10％的NAFLD患者在20年后逐渐进展为 肝硬化 。 酒精和某些药物（如，细胞毒性药物）和代谢紊乱与非酒精性脂肪肝炎（NASH）的加速形成相关联。因此，考虑到加速进展为肝纤维化的风险，即使是适度饮酒也应避免。 除非出现并发症（如静脉曲张出血），否则预后通常是好的。
参考资料
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一文总结:代谢相关脂肪性肝病生活方式干预治疗进展.腾讯网.2024-02-08