甲硝唑
甲硝唑（ Metronidazole），属于抗厌氧菌药、 抗滴虫性阴道炎药，主要作用于由厌氧菌引起的相关疾病，如血流感染、心内膜炎、腹腔感染、妇科学感染、脑膜炎、皮肤及皮肤和软组织感染、难辨梭状芽孢杆菌引起的抗生素相关肠炎、螺旋菌相关性胃窦炎或消化性溃疡等；可用于治疗阴道阴道毛滴虫、小袋虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病等疾病；可作为术前预防用药，如结肠、直肠择期手术等；用于治疗口腔厌氧菌感染，作为牙周炎辅助用药，治疗牙周感染等。
甲硝唑常见的不良反应包括恶心、食欲不振、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等症状。对甲硝唑过敏者、孕妇及哺乳期妇女、中枢神经系统疾病患者禁用该药。
甲硝唑剂型较为多样，主要有片剂、注射剂、栓剂、冻干粉针剂。甲硝唑为非处方药，已纳入医保。
医学用途
适应证
用法与用量
（1）治疗肠道阿米巴病，剂量为0.4~0.6g/次，一日3次，疗程为7日；治疗肠道外阿米巴病，一次剂量为0.6~0.8g，一日3次，疗程为20日。
（2）蓝氏贾第鞭毛虫病：剂量为0.4g/次，一日3次，疗程为7~10日。
（3）滴虫病：剂量为0.2g/次，一日3次，疗程为7日。可同时用甲硝唑栓剂，每晚0.5g，置于阴道内，连用7~10日；或同时用甲硝唑阴道泡腾片，每晚0.2g，置于阴道内，疗程为7~10日。
制剂与规格
药理机制
甲硝唑杀菌浓度高于抑菌浓度，其杀菌机制尚未完全明确，其对大部分厌氧菌有着强大的抗菌作用，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中有着重要作用。但该药对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。甲硝唑的抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气荚膜杆菌、真杆菌、韦荣球菌、消化球菌和消化链球菌等。甲硝唑为硝基咪唑衍生物，其硝基被还原后的代谢产物能抑制细菌的脱氧核糖核酸代谢过程，从而加快细菌的死亡。
甲硝唑抗为硝基咪唑衍生物，其硝基需要被易感生物体还原激活，才能起作用。甲硝唑可抑制阿米巴虫氧化还原反应，使原虫的氨链发生断裂。此外，该药还有杀灭滴虫作用。溶组织阿米巴、阴道毛滴虫和蓝氏贾第鞭毛虫及各种厌氧菌含有能转移电子的成分，例如铁氧还原蛋白等，这些成分能给甲硝唑输送电子的负性还原氧化能力，电子的转移可使其形成具有高度活性的硝基阴离子，并通过以DNA 和其他重要生物分子为目标，由根团介导的机制杀死易感的生物体。体外实验证明，当甲硝唑药物浓度为1~2 mg/L时，溶组织阿米巴于6~20 小时即可发生形态改变，24 小时内全部被杀灭；浓度为 0.2mg/L时，72 小时内可杀死溶组织阿米巴。
药代动力学
口服效果好吸收快而完全，最大浓度时间tmax为1~2小时，生物利用度达80%以上。食物对该药的吸收有延缓，但对吸收量无影响。直肠栓剂的生物利用度为 60%~80%。该药单次口服250 mg、500mg和2g，其达峰浓度Cmax分别为6mg/L、12 mg/L和40mg/L。单次静脉给药500mg后，达峰浓度Cmax分别为20mg/L。
表观分布容积为0.6~0.8L/kg。血中主要为原形药，少量为2-羟甲基代谢产物，二者均具有抗菌作用。血浆蛋白结合率低于20%。脑脊液、唾液、乳汁、胎盘、胆汁中的药物浓度与同期血药浓度相近。肝脓肿病灶内脓液、肺、骨、精液、阴道分泌物中均可达到有效杀菌浓度。
该药在肝脏中代谢，其羟化代谢产物具有抗菌活性。该药的肾清除率为10 ml/min。原形药的消除半衰期t1/2β为7~8小时，酒精性肝硬化患者的t1/2β可达18 小时(10~29 小时)。羟化代谢产物的 t1/2β比原形药物略长，在肾脏损伤患者中可延长。该药及其代谢产物可经血液透析清除，血液透析患者t1/2β为 2.6 小时。需注意，腹膜透析不能清除甲硝唑。肾功能减退者单次给药后的药代动力学参数不变，但肝功能减退者使用该药清除减慢。妊娠期28~30周、32~35 周、36~40 周出生的新生儿，其t1/2β分别为75小时、35 小时和 25 小时。
该药及其代谢产物60%-80%经尿排出，其中约20%以原形排出，6%-15%经粪便排出。
风险与禁忌
不良反应
（1）胃肠道反应：部分患者会出现食欲不振、味觉改变、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适、口干、口腔金属味等症状。
（2）血液系统反应：部分患者有白细胞减少症、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少的情况。
（4）中枢神经系统症状：如头痛、眩晕、晕厥、脊髓小脑性共济失调和精神错乱等。
（5）局部反应：出现静脉炎等。
（6）其他：可能出现发热、阴道念珠菌病感染、阴道炎、宫颈炎等症状。尿色发黑可能是甲硝唑代谢产物所导致，目前无明确的临床意义。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
注意事项
耐药性
甲硝唑的硝基被还原后的代谢物能抑制细菌的脱氧核糖核酸代谢过程，但耐药菌常缺乏硝基还原酶，因此具有耐药性。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属均对甲硝唑有耐药性。
风险提示
甲硝唑在美国美国食品药品监督管理局妊振期用药安全性分级为B。（在动物实验中，口服无毒性，腹腔给药对胎崽具有明显毒性。此外，目前该药对人类胎儿的影响暂未有充足的数据资料。）
历史
甲硝唑的发现源于氮霉素（azomycin），日本东京Hamao Umezawa实验室于1953年发现了氮霉素，该药是由一种身份不明的甲硝唑物种产生的。1955年，法国巴黎Rhone Poulenc（罗纳普朗克大学）的研究人员，从印度洋Reunion岛收集的泥土样本中，分离出链霉菌属的天然提取物，可产生三种抗生素，其中一种是氮霉素（2-硝基咪唑），后证实该化合物在两年前已在日本被发现。
法国研究人员经研究发现氮霉素的结构与抗毛滴虫性阴道炎药物（如氨硝唑）相似，也具有抗滴虫作用。但经实验后发现氮霉素毒性太大，无法应用于临床，研究人员先后合成了多个化合物，进而于1957年成功开发了氮霉素的硝基咪唑衍生物。该衍生物为α，β-羟乙基-2-甲基5-硝基咪唑，通用名称为甲硝唑，在滴虫病的全身治疗中有显著效果。1959年，加可勃（Jacob）公开报道甲硝唑的合成方法，人们获得临床试验结果。1962 年，科学家偶然发现甲硝唑对溃疡性牙龈炎（一种牙龈细菌感染）具有活性。
使用情况
1960年，英国和法国应用甲硝唑治疗滴虫性阴道炎。之后甲硝唑于1963年首次获得美国食品药品监督管理局批准。1978 年，甲硝唑被世卫生组织确定为抗厌氧菌首选药，随后广泛地应用于临床治疗，效果显著。1964年，甲硝唑在中国试制成功。
化学信息
IUPAC Name：2-(2-methyl-5-nitro咪唑1-yl)ethanol
分子式：C₆H₉N₃O₃
分子量：171.16
性状：白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，味道微臭。
熔点：159-163℃
溶解性：微溶于水，略溶于乙醇中，极微溶于乙醚。
密度：1.3994g/cm³
沸点：301.12°C
专利信息
该药物最初由法国巴黎Rhone Poulen的研究人员在1950年代开发，并授权给G.D. Searle公司，商品名为“Flagyl”。之后G.D. Searle公司于2003年被辉瑞公司（Pfizer）收购，甲硝唑最初的专利于1982年1月1日到期，但该药于1997年11月26日通过常青改革配方批准（Evergreened Reformulation Approval）。
参考资料
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关于公布第二批国家非处方药目录的通知.国家药品监督管理局.2023-08-30
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