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中东呼吸综合征

中东呼吸综合征

中东呼吸综合征（Middle East respiratory 综合征，MERS）是由一种正冠状病毒亚科导致的严重下呼吸道感染，由于在中东地区多发而得名。2012年该病毒首现于沙特阿拉伯，继而在中东其他国家及欧洲蔓延。2013年５月23日，世界卫生组织（ＷＨＯ）将这种新型冠状病毒感染疾病命名为 “中东呼吸综合征” 。

中东呼吸综合征为感染MERS冠状病毒所导致。人可能通过接触含有病毒的单峰驼的分泌物、排泄物（尿、便）、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人际间主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过密切接触患者的分泌物或排泄物而传播。

根据WHO 的统计，至2015年５月25日,全球共有24个国家累计报告 MERS确诊病例1139例，其中431人死亡，病死率37.８％。沙特阿拉伯报告了大约80%的人与人之间传播病例，主要是由于在卫生保健机构中直接或间接接触受感染的单峰骆驼或受感染者所致。在中东以外发现的病例通常是似乎在中东受到感染，然后前往该地区以外地区的人，中东以外地区发生了数量有限的疫情。

中东呼吸综合征的主要表现有发热、畏寒、寒战、咳嗽、腹痛、腹泻、呕吐等。根据临床表现和流行病学史先明确疑似病例，然后再通过实验室检查等进一步确诊。

中东呼吸综合征尚无有效病毒药物，主要为积极对症支持治疗。同时实施有效的隔离及防护措施，密切监测感染者病情，定期复查血常规、尿常规、血生化及胸部影像。

目前针对MERS病毒的新型冠状病毒疫苗研发尚处于初级阶段，但早期研究表明在小鼠中使用一种改良型痘苗病毒和穗亚单位疫苗已被证明可诱导病毒的中和抗体。

命名

2012年9月沙特阿拉伯首次报告了2例临床表现类似于SARS（严重急性呼吸综合征）的新型冠状病毒感染病例，之后在中东等地传播。2013年５月23日，世界卫生组织（ＷＨＯ）将这种新型正冠状病毒亚科感染疾病命名为 “中东呼吸综合征” （Middle East respiratory 综合征，MERS），病原体则称MERS冠状病毒。

流行病学

自2012年发现中东呼吸综合征冠状病毒以来，已有27个会员国根据《国际卫生条例（2005）》向WHO 报告了中东呼吸综合征病例，包括阿尔及利亚、奥地利、巴林、中国、埃及、法国、德国、希腊、伊朗、意大利、约旦、科威特、黎巴嫩、马来西亚、荷兰、阿曼、菲律宾、卡塔尔、韩国、沙特阿拉伯、泰国、突尼斯、土耳其、阿拉伯联合酋长国、英国、美国和也门。

根据WHO 的统计，至2015年５月25日,全球共有24个国家累计报告 MERS确诊病例1139例，其中，沙特累计报告 MERS确诊病例1005例，占全球累计报告病例数的88.２％。沙特阿拉伯报告了大约80%的人与人之间传播病例，主要是由于在卫生保健机构中直接或间接接触受感染的单峰驼或受感染者所致。在中东以外发现的病例通常是似乎在中东受到感染，然后前往该地区以外地区的人，中东以外地区发生了数量有限的疫情。其中韩国自2015年5月20日确诊首例输入性病例，截至6月10日，累计报告确诊病例108例，其中死亡9例。

病因

致病原因

中东呼吸综合征是由一种类SARS病毒（MERS-CoV）引起的病毒性呼吸道传染性疾病。

病原体

中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)属于冠状病毒科，β类冠状病毒的2c亚群，是一种具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直径为120～160nm。基因组全长约30kb。病毒受体为二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4,也称为CD26),该受体与ACE2类似，主要分布于人深部呼吸道组织，可以部分解释MERS临床症状严重性。

2014年分别从沙特阿拉伯地区一个MERS-CoV感染病人及其发病前接触过的单峰驼体内分离出基因序列完全相同的MERS-CoV，同时在埃及、卡塔尔和沙特其他地区的骆驼中也分离到和人感染病例分离病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中东的骆驼中发现MERS-CoV抗体，因而骆驼可能是人类感染来源。但不排除蝙蝠或其他动物也可能是中东呼吸综合征正冠状病毒亚科的自然宿主。

发病机制

MERS冠状病毒利用其表面上密布的S蛋白和细胞膜上的CD26受体（亦称dipeptidyl peptidase 4, DPP4）相互作用，介导病毒吸附于细胞,随之与细胞的膜融合及进入到细胞内,启动病毒感染。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进一步阐明。

病理生理学

中东呼吸综合征的病理主要表现为肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。从目前中东呼吸综合征病例的发展进程来看，可能存在过度炎症反应。

传播机制

MERS正冠状病毒亚科的确切来源和向人类传播的准确模型尚不清楚。从现有的资料看，单峰驼可能为MERS冠状病毒的中间宿主。人可能通过接触含有病毒的单峰骆驼的分泌物、排泄物（尿、便）、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人际间主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过密切接触患者的分泌物或排泄物而传播。

临床表现

潜伏期

中东呼吸综合征的潜伏期为２～１４天。

早期

主要表现为发热（体温超过3８℃,可呈持续性高热）、畏寒、乏力、头痛、肌痛等。

进展期

急性起病,自发病之日起,２~３周病情都可处于进展状态,除早期症状外还可出现咳嗽、胸痛、呼吸困难，部分病例还可出现呕吐、腹痛、腹泻等症状。重症病例多在一周内进展为休克型肺炎，可发生急性呼吸窘迫综合征、急性肾功能衰竭、甚至多脏器功能衰竭。年龄大于65岁，肥胖，患有其他疾病（如肺部疾病、心脏病、肾病、糖尿病、免疫功能缺陷等），为重症高危因素。部分病例可无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。

诊断

诊断原则

根据临床表现和流行病学史先明确疑似病例，然后再通过实验室检查等进一步确诊。

诊断依据

疑似病例

患者符合流行病学史和临床表现，但尚无实验室确认依据。

临床诊断病例

确诊病例

具备下述４项之一，可确诊为中东呼吸综合征实验室确诊病例：

检查项目

体格检查

肺部体征可不明显,部分可闻及少许湿啰音,或肺实变体征。偶有局部叩诊浊音、呼吸音减低等少量胸腔积液的体征。

实验室检查

一般实验室检查

病原学相关检查

影像学检查

胸部CT：可用以了解肺部的炎症程度和炎症的动态变化。多表现为多发小斑片影、间质水肿、磨砂毛玻璃影、肺实变等。

鉴别诊断

非典型肺炎

中东呼吸综合征和非典型肺炎在临床表现上大致相似，主要的鉴别方法是血清学和病原学检测，即采集样本，检测患者是否有MERS正冠状病毒亚科的特异性抗体和核酸；必要时也可针对其他病原体进行检测。

治疗

治疗原则

根据病情严重程度评估确定治疗场所：疑似、临床诊断和确诊病例应在具备有效隔离和防护条件的医院隔离治疗；危重病例应尽早入重症监护室（ICU）治疗。转运过程中严格采取隔离防护措施。

一般治疗

对症治疗

抗病毒治疗

目前尚无明确有效的抗MERS正冠状病毒亚科药物。体外试验表明，利巴韦林和干扰素－α联合治疗，具有一定抗病毒作用，但临床研究结果尚不确定。可在发病早期试用抗病毒治疗，使用过程中应注意药物的副作用。

抗菌药物治疗

避免盲目或不恰当使用抗菌药物，加强细菌学监测，出现继发细菌感染时应用抗菌药物。

中医中药治疗

可在中医医师指导下辨证论治：邪犯肺卫者（常表现为发热，咽喉痛，头身疼痛，咳嗽少痰，乏力倦怠，纳食呆滞等），可使用连花清瘟颗粒，疏风解毒胶囊等中成药；邪毒壅肺者（常表现为高热，咽痛，咳嗽痰少，胸闷气短，神疲乏力，甚者气喘，腹胀便秘等），可使用热毒宁注射液，清开灵注射液等中药注射液；正虚邪陷者（常表现为高热喘证，大汗出，四末不温，或伴见神昏，少尿或癃闭。），可使用生脉注射液，参附注射液等中药注射液；正虚邪恋者（常表现为乏力倦怠，纳食不香，午后低烧，口干咽干，或咳嗽），可使用沙参麦冬草汤合竹叶石膏汤等中药方剂进行治疗。

重症病例的治疗建议

重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无创／有创机械通气）、循环支持、肝脏和肾脏支持等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例，有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持重症和危重症病例的胃肠道功能，适时使用微生态调节制剂。

出院标准

体温基本正常、临床症状好转，病原学检测间隔２～４天，连续两次阴性，可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。

预防

感染控制

WHO推荐，在处理急性呼吸道感染患者时采取标准防护措施和飞沫防护措施。在处理拟诊或确诊MERS-CoV感染病例时，还应增加接触预防措施和眼部保护措施。在进行会产生气溶胶的操作时，应采用空气防护措施。

避免接触传染源

WHO推荐，发生严重疾病的风险较高的患者(如免疫功能低下的宿主和糖尿病、慢性肺疾病或先已存在肾衰竭的个体)在参观有骆驼的农场、畜棚区、骆驼养殖场或市场环境时，应采取防护措施。主要措施包括：避免接触骆驼、保持良好的手部卫生、避免饮用生的骆驼奶或骆驼尿、避免食用没有彻底煮熟的骆驼肉，以及避免食用可能被动物分泌物污染的食物或产品，除非已恰当清洗、去皮或煮熟。

疫苗

预后

经有效治疗,中东呼吸综合征可以有效控制并治愈，但危险因素较多，基础疾病较多的患者临床症状重，预后差。

根据WHO 的统计，至2015年５月25日,全球共有24个国家累计报告 MERS确诊病例的病死率为37.８％。其中，沙特阿拉伯累计报告MERS死亡440人，病死率为43.８％。

历史

发现史

公共卫生

世界卫生组织不建议实行任何旅行或贸易限制，也不建议在口岸针对MERS采取入境筛查措施。

作为一般性的预防措施，在参观农场、市场、谷仓或有骆驼和其它动物的地方时，人们应当采取一般性的卫生措施，包括在接触动物前后经常洗手、避免与患病动物接触。

进食生的或未煮熟的动物性食品，如奶类和肉类，将造成很多微生物的感染风险，使人类患病。动物性食品时应当通过烹煮或巴氏杀菌妥善处理，确保安全食用，在处理时还应避免与未煮熟的食物发生交叉感染。骆驼肉和骆驼奶是营养丰富的食品，可在巴氏杀菌、煮熟或加热处理后进行食用。

研究进展

随着MERS-CoV的研究发展，已经有多项MERS-CoV的专利申请，包括人源的MERS-CoV RBD的核酸序列、抗MERS-CoVS蛋白单克隆抗体以及RBD-Fc融合蛋白导等。已有20多种中和抗体被研究,大多是靶向RBD中和表位，有6种是靶向NTD中和表位，在体内或体外实验中证明了其MERS-CoV的中和作用，为抗体药物与新型冠状病毒疫苗研发、防止MERS-CoV感染提供了理论依据和思路。DNA疫苗和病毒载体疫苗的研究已经取得了进展，已有三个疫苗候选者GLS-5300、MVA-MERA-S和MERS001,进入临床试验I期。充分利用基因工程技术，研制安全、高效的MERS-CoV疫苗或其他新型病毒免疫抑制剂对预防、控制MERS-CoV疫情蔓延具有重要实际意义。

参考资料

ICD-10编码.ICD-10官网.2023-07-03

ICD-11编码.ICD-11官网.2023-07-06

中东呼吸综合征.who.2023-05-31

..2023-07-07

全球传染病疫情信息（2018年3月12日）.中华人民共和国海关总署.2023-12-16

卡塔尔确诊一例中东呼吸综合征病例.国家应急广播.2023-12-15

命名